描述
药品名称：乌帕替尼
药品简述：乌帕替尼（Upadacitinib）是一种口服Janus激酶(JAK)1选择性抑制剂，用于治疗中度至重度类风湿性关节炎、活动性银屑病关节炎、强直性脊柱炎和重度特应性皮炎，包括对其他疗法反应不佳的患者。
Upadacitinib是一种口服Janus激酶(JAK)1选择性抑制剂和一种用于治疗类风湿性关节炎以减缓疾病进展的疾病缓解抗风湿药物(DMARD)。类风湿性关节炎是一种影响周围关节的慢性自身免疫性炎症疾病。其特点是滑膜炎症和增生、自身抗体产生、软骨损伤和骨破坏，导致并发症。尽管有多种治疗药物可用于治疗，但高达40%的患者对当前的治疗(包括生物治疗)没有反应。
适应症：
（1）用于治疗对一种或多种疾病修饰抗风湿药物（DMARD）应答不足或不耐受的中度至重度类风湿性关节炎（RA）成人患者；
（2）用于治疗对一种或多种DMARD应答不足或不耐受的活动性银屑病关节炎（PsA）成人患者；
（3）用于治疗对常规疗法应答不足的活动性强直性脊柱炎（AS）成人患者。在这些适应症中，Rinvoq批准的剂量为15mg。
规格：15mg*30、15mg*10，片剂。
用法用量：
用药方面，在成人患者中，推荐剂量为15mg或30mg，每日口服一次；
在青少年（12-17岁）和65岁及以上老年患者中，推荐剂量为15mg，每日口服一次。
Rinvoq可与或不与局部皮质类固醇（TCS）联合使用。
注意事项：
1.严重感染
在接受乌帕替尼治疗的患者中，曾有发生严重且有时是致命性感染的报告。乌帕替尼报告的最常见严重感染包括肺炎和蜂窝组织炎。在机会性感染中，乌帕替尼报告了结核、多皮肤疱疹、口腔/食管念珠菌病和隐球菌病。
对于活动性严重感染(包括局部感染)的患者，避免使用乌帕替尼。
2.肺结核
在服用乌帕替尼之前，评估和检测患者的潜伏性和活动性结核病(TB)感染。潜伏性结核病患者应接受标准抗分枝杆菌治疗。
在启动乌帕替尼之前。乌帕替尼不应用于活动性结核病患者。对于既往未接受过治疗且无法确定适当疗程的潜伏性结核病或活动性结核病患者，以及潜伏性结核病检测呈阴性但具有结核病感染风险因素的患者，在开始乌帕替尼之前应考虑抗结核病治疗。
3.死亡率
在一项针对至少有一种心血管风险因素的50岁及以上RA患者的另一种JAK抑制剂的大型随机上市后安全性研究中，观察到使用JAK抑制剂治疗的患者的全因死亡率(包括心血管猝死)高于使用TNF阻断剂治疗的患者。
在开始或继续使用乌帕替尼治疗之前，考虑个体患者的益处和风险。
4.恶性肿瘤和淋巴增生性疾病
在乌帕替尼的临床试验中观察到恶性肿瘤，包括淋巴瘤。
在一项针对RA患者的另一种JAK抑制剂的大型随机上市后安全性研究中，观察到接受JAK抑制剂治疗的患者中恶性肿瘤(不包括非黑色素瘤皮肤癌(NMSC))的发生率高于接受TNF阻断剂治疗的患者。在接受JAK抑制剂治疗的患者中观察到的淋巴瘤发生率高于接受TNF阻断剂治疗的患者。与使用TNF阻断剂治疗的吸烟者相比，在使用JAK抑制剂治疗的当前或过去的吸烟者中观察到了更高的肺癌发生率。在本研究中，当前或既往吸烟者的总体恶性肿瘤风险增加。
5.重大心血管不良事件
在一项针对50岁及以上至少有一种心血管风险因素的RA患者的另一种JAK抑制剂的大规模随机上市后安全性研究中，观察到与使用TNF阻断剂治疗的患者相比，使用JAK抑制剂治疗的患者发生定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死(MI)和非致死性卒中的重大心血管不良事件(MACE)的比率较高。目前或过去吸烟的患者风险增加。
在开始或继续使用乌帕替尼治疗之前，考虑个体患者的益处和风险，特别是当前或过去吸烟的患者以及具有其他心血管风险因素的患者。应告知患者严重心血管事件的症状以及发生时应采取的措施。对于经历过心肌梗死或卒中的患者，停用乌帕替尼。
6.血栓症
在使用包括乌帕替尼在内的JAK抑制剂治疗炎性疾病的患者中，发生了血栓形成，包括深静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞(PE)和动脉血栓形成。这些不良事件中有许多是严重的，有些导致了死亡。
如果出现血栓形成症状，患者应停用乌帕替尼，并立即进行评估和适当治疗。在血栓形成风险增加的患者中避免使用乌帕替尼。
7.胃肠穿孔
在使用乌帕替尼的临床试验中，曾有胃肠道穿孔的报告。在这些试验中，许多类风湿性关节炎患者正在接受非甾体抗炎药(NSAIDs)的背景治疗。
监测接受乌帕替尼治疗的可能存在胃肠道穿孔风险的患者(例如，有憩室炎病史或服用NSAIDs的患者)。及时评估出现新发腹痛的患者，以便尽早发现胃肠道穿孔。
8.胚胎-胎儿毒性
根据动物研究的结果，对孕妇使用乌帕替尼可能会对胎儿造成伤害。器官形成期间对大鼠和兔给予upadacitinib导致胎儿畸形增加。在开始治疗前，验证具有生殖潜力的患者的妊娠状态。告知女性潜在的生殖风险和对胎儿的潜在风险，并在使用乌帕替尼治疗期间和治疗结束后的4周内使用有效的避孕方法。
不良反应：
类风湿性关节炎和银屑病关节炎:不良反应(≥ 1%)为:上呼吸道感染、带状疱疹、单纯疱疹、支气管炎、恶心、咳嗽、发热和痤疮。
特应性皮炎:不良反应(≥ 1%)有:上呼吸道感染、痤疮、单纯疱疹、头痛、血肌酸磷酸激酶升高、咳嗽、超敏反应、毛囊炎、恶心、腹痛、发热、体重增加、带状疱疹、流感、疲劳、中性粒细胞减少、肌痛和流感样疾病。
